近期，我院胡小蕾副教授团队与西南医院消化内科、代谢相关脂肪性肝病医学研究中心柴进教授团队以及中南大学湘雅三院刘怀政教授团队合作在国际学术期刊《Nature Communications》发表题为“Hepatocyte SLCO4C1 is a cAMP uptake transporter for inhibiting lipogenesis and a therapeutic target for MASLD”的研究工作。我院2025级博士研究生左蕾为该论文的共同第一作者。

MASLD是全球患病率最高的慢性肝病，可逐步进展为脂肪性肝炎、肝硬化乃至肝癌，当前临床仍缺乏精准靶向的治疗策略。研究团队发现，SLCO4C1在MASLD患者肝细胞中表达显著上调，可介导cAMP摄取并通过PKA-CREB信号通路抑制脂肪合成。通过自主设计的新型聚集诱导发光（AIE）荧光探针——Jat-cAMP，成功实现了对cAMP跨膜转运过程的实时动态可视化，证实肝细胞SLCO4C1是cAMP的功能性摄取转运蛋白。为‌代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的精准治疗提供了全新分子工具。

同时，本研究还发现MASLD进程中的代谢应激可诱导肝细胞分泌FGF21，后者通过激活ERK/MAPK信号通路上调转录因子EGR1，EGR1直接结合SLCO4C1启动子促进其表达。上调的SLCO4C1通过第436位谷氨酰胺（Gln436）介导胞外cAMP高效内流，进而激活cAMP-PKA-CREB-SREBP1信号轴，抑制ACC1、FASN、SCD1等脂肪合成关键酶表达，从源头减少肝细胞脂质沉积。研究进一步证实，利用AAV8-TBG载体进行肝细胞特异性SLCO4C1基因治疗，或使用毛喉素（Forskolin）提升胞内cAMP水平，均可显著改善MASLD小鼠的肝脂肪变性、炎症及纤维化。该研究证实肝脏SLCO4C1是MASLD治疗的全新靶点，为开发靶向cAMP信号的下一代疗法提供了重要的指引。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70729-0

撰稿：王金南

审核：胡小蕾，李小松，陈婷梅