2025年2月28日，重庆医科大学检验医学院王健宇副研究员、超声医学工程国家重点实验室邢若曦教授以及重庆市妇幼保健院（重庆医科大学附属妇女儿童医院）李竞宇研究员团队合作在国际学术期刊Journal of Nanobiotechnology上发表了题为Exosomal lncRNA Mir100hg from Lung Cancer Stem Cells Activates H3K14 Lactylation to Enhance Metastatic Activity in Non-Stem Lung Cancer Cells的研究论文。该研究首次揭示了肺癌干细胞通过外泌体传递长链非编码RNA Mir100hg，激活H3K14乳酰化，从而增强非干性肺癌细胞转移能力的全新机制，为理解肿瘤细胞异质性群体间的通讯提供了新视角。

在该研究中，作者通过多组学测序和实验验证，首次证明肺癌干细胞（CSCs）分泌的外泌体长链非编码RNA Mir100hg能够显著增强非干性肺癌细胞的体外迁移侵袭能力和体内转移潜能。机制研究表明，在肺癌干细胞中，HNRNPF与Mir100hg直接结合，促进其从细胞核向细胞质转运，而HNRNPA2B1则进一步促进Mir100hg进入外泌体。在非干性肺癌细胞中，Mir100hg通过两种机制上调果糖二磷酸醛缩酶 A（ALDOA）表达：一方面作为竞争性内源RNA（ceRNA）靶向miR-15a-5p/31-5p；另一方面招募去泛素化酶OTUD4，阻断ALDOA的泛素化降解。ALDOA表达增加导致细胞内乳酸水平升高，促进了组蛋白H3K14乳酰化，进而增加与转移相关基因的表达，最终增强非干性肺癌细胞的转移能力。值得注意的是，通过多组学分析，作者鉴定了一系列受Mir100hg-H3K14乳酰化轴调控的转移相关基因，包括Lman1、Ostc、P4ha1、Tex30和Tmem65，它们与肺腺癌患者的不良预后密切相关。

综上所述，该研究首次揭示了肺癌干细胞如何通过外泌体Mir100hg传递将其高转移活性转移给非干性肺癌细胞的复杂调控网络，建立了代谢重编程与表观遗传调控之间的联系，为理解肿瘤异质性细胞间的通讯机制提供了新见解，也为肺癌转移治疗提供了潜在靶点。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-025-03198-0