张雪梅，女，1973年出生，医学博士，教授，博士生导师；
联系信息
重庆医科大学检验医学院，临床检验诊断学教育部重点实验室，400016
Tel, +86-23-68485240, +86-23-68485216；E-mail, apoe@163.com
学习（进修）与工作经历
1991.9-1995.7，华西医科大学药学系，药物化学理学学士；
1997.9-2000.7，华西医科大学基础部，生物化学与分子生物学专业理学硕士；
2000.9-2003.7，重庆医科大学医学检验系，临床检验诊断学专业医学博士
1995.7-2003.12，重庆医科大学基础医学院生物化学教研室任教；
2004.1-至今，重庆医科大学检验医学院临床生化教研室任教；
荣誉和奖励
2012.6，重庆市科学技术奖（自然科学奖）二等奖（排名第二）
学术兼职
重庆市微生物学会理事
重庆市生物化学与分子生物学会成员
研究方向：肺炎链球菌致病分子机制及疫苗研发
新抗菌药一直是抗菌治疗的研发重点，而新靶点的筛选鉴定是新抗菌药物研发的基础，而毒力因子的作用机制或合成调控机制研究是寻找鉴定新靶点的重要途径，同时毒力蛋白也是新疫苗的候选蛋白，因此我们的研究方向主要涉及毒力因子的合成调控以及蛋白分子的疫苗效应及作用机制，而具体涉及如下内容：
（1）肺炎链球菌的细胞壁成分是其重要的毒力因子，如肽聚糖、磷壁酸和荚膜，这些多糖分子的合成途径及调控机制尚未清楚，若是发现其关键的步骤，可为抑制或杀灭细菌提供有效的作用靶点。本课题组主要针对荚膜及磷壁酸的合成调控机制进行研究：我们通过DNA pulldown技术筛选其调控因子，并通过EMSA、DNase I足迹实验进行鉴定，然后通过基因缺陷及过表达方式鉴定调控因子的作用，并进一步采用免疫共沉淀、细菌双杂交等技术筛选其相互作用蛋白，探索环境等各种因素相关的调控机制。
（2）肺炎链球菌蛋白疫苗的研发：肺炎链球菌在儿童及老年人中是一个高危致病因素，疫苗是一种较好的控制手段，但目前的肺炎链球菌疫苗或免疫原性低（23价多糖疫苗）或荚膜血清型转换（多糖结合疫苗）的问题，都不具有理想的实用性。我们选用前期筛选的蛋白结合肺炎链球菌的经典毒力因子Ply，构建无需其他佐剂辅助的蛋白疫苗，通过动物感染模型鉴定其保护效应，并根据体液免疫和细胞免疫发生发展的过程，采用免疫细胞分选、细胞因子检测、缺陷小鼠验证等实验研究其作用机制及临床前研究。
作为负责人主持的科研项目
2005-2007年，国家自然科学基金“体内筛选受自然转化调控的肺炎链球菌毒力基因”，编号30400376；
2007-2009年，重庆市科委自然科学基金“非杀菌型抗肺炎链球菌的中药先导化合物的高通量筛选”，编号CSTC2007BB5283；
2011-2013年，国家自然科学基金“D39△1672缺陷菌株粘膜接种对肺炎链球菌感染的保护作用及机制研究”，编号31070819；
2011-2014年，重庆市科委自然科学基金“针对TCS系统中YycG蛋白的抗菌中药先导化合物的高通量筛选”，编号cstc2011jjA10063；
2011-2014年，重庆市重点实验室专项“一种影响肺炎链球菌磷壁酸合成蛋白的功能研究”；
2012-2013年，重庆市第三批高等学校优秀人才支持计划“肺炎链球菌热休克蛋白DnaJ的特异性底物的筛选鉴定”，批文号：渝教人[2011]32号；
2014-2016年，教育部科学技术研究（科学技术类）项目“一种新的TLR2/TLR4识别分子—肺炎链球菌热休克蛋白ClpP的致炎机制研究”，编号213031A；
2015-2017年，重庆市科委基础与前沿研究项目“一种肺炎链球菌耐热纳米矿化蛋白疫苗的研制”，编号cstc2015jcyjA10012；
2016-2020年，国家自然科学基金“一种新型肺炎链球菌矿化纳米蛋白疫苗——疫苗的构建、热稳定性及其免疫保护效应研究”，编号81571622；
2018-2021年，国家自然科学基金“转录因子FabT介导的肺炎链球菌荚膜多糖合成调控的分子机制”，编号81772153；
作为第一作者或通讯作者（包括共同作者）发表的主要论文
2015年
1.Zhang S, Wang J, Xu W, Liu Y, Wang W, Wu K, Wang Z, Zhang X. Antibacterial effects of Traditional Chinese Medicine monomers against Streptococcus pneumoniae via inhibiting pneumococcal histidine kinase (VicK). Front Microbiol. 2015 May 20;6:479. doi: 10.3389/ fmicb.2015.00479. eCollection 2015. （corresponding author）
2.Xu X, Wang H, Liu Y, Wang Y, Zeng L, Wu K, Wang J, Ma F, Xu W, Yin Y, Zhang X. Mucosal immunization with a live attenuated vaccine SPY1 induces humoral and Th2-Th17-Treg cellular immunity and protects against pneumococcal infection. Infect Immun. 2015 Jan;83(1):90-100.（corresponding author）
2014年
1.Wu K, Huang J, Zhang Y, Xu W, Xu H, Wang L, Cao J, Zhang X, Yin Y. A novel protein RafX is important for common cell wall polysaccharide biosynthesis in Streptococcus pneumoniae : implications for bacterial virulence. J Bacteriol. 2014 Sep 15;196(18):3324-34（co- corresponding author）
2.Dong J, Wang J, He Y, Li C, Zhou A, Cui J, Xu W, Zhong L, Yin Y, Zhang X, Wang H. GHIP in Streptococcus pneumoniae is involved in antibacterial resistance and elicits a strong innate immune response through TLR2 and JNK/p38MAPK. FEBS J. 2014 Sep;281(17):3803-15（co- corresponding author）
3.Wu K, Yao R, Wang H, Pang D, Liu Y, Xu H, Zhang S, Zhang X, Yin Y. Mucosal and systemic immunization with a novel attenuated pneumococcal vaccine candidate confer serotype independent protection against Streptococcus pneumoniae in mice. Vaccine. 2014 Jul 16; 32 (33):4179-88（co- corresponding author）
4.Liu Y, Wang H, Zhang S, Zeng L, Xu X, Wu K, Wang W, Yin N, Song Z, Zhang X, Yin Y. Mucosal immunization with recombinant fusion protein DnaJ-ΔA146Ply enhances cross-protective immunity against Streptococcus pneumoniae infection in mice via IL-17A. Infect Immun. 2014 Apr; 82(4):1666-75.（co- corresponding author）
2013年
1.Dong S, Zhang X, He Y, Xu F, Li D, Xu W, Wang H, Yin Y, Cao J. Synergy of IL-27 and TNF-α in regulating CXCL10 expression in lung fibroblasts: implications in airway inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Apr; 48(4):518-30.（co-first author）
2.Yan WJ, Cai YY, Zhang Q, Liu YS, Xu WC, Yin YB, He YJ, Wang Hong, Zhang XM. screening and Identification of ClpE Interaction Proteins in Streptococcus pneumoniae by a Bacterial Two-hybrid System and Co-immunoprecipitation. J Microbiol. 2013 Aug; 51(4): 453-60（corresponding author）
3.Cai Y, Yan W, Xu W, Yin Y, He Y, Wang H, Zhang X. Screening and identification of DnaJ interaction proteins in Streptococcus pneumoniae. Curr Microbiol. 2013 Dec;67(6):732-41（corresponding author）
2012年
1.Zhong W, Xu W, Wang H, Huang Y, Cao J, Gong Y, Xu X, Min X, Zhang Y, Dong J, Yin Y, Zhang X. Mucosal immunization with caseinolytic protease X (ClpX) elicited cross-protective immunity against pneumococcal infection in mice. Experimental Biology and Medicine, 2012, 237(6): 694–702（corresponding author）
2.Yan WJ, Wang H, Xu WC, Wu KF, Yao R, Xu XY, Dong J, Zhang YQ, Zhong W, Zhang XM. Sp0454, A Putative Threonine Dehydratase, Is Required For Pneumococcal Virulence In Mice. J Microbiol. 2012, 50(3) :511-517（corresponding author）
3.Zhang Q, HuangY, Wang H, Xu W, Liu L, Yin Y, Zhang X. The Role of ClpP in Protein Expression of Streptococcus pneumoniae. Curr Microbiol. 2012, 64(3): 294-299（corresponding author）
4.Min X, Zhang X, Wang H, Gong Y, Li M, Xu W, Yin Y, Cao J. Protection against pneumococcal infection elicited by immunization with glutamyl tRNA synthetase, polyamine transport protein D and sortase A. Vaccine. 2012, 30(24):3624-33（co-first author）
2011年及以前
1.Cui Y, Zhang X, Gong Y, Niu S, Yin N, Yao R, Xu W, Li D, Wang H, He Y, Cao J, Yin Y. Immunization with DnaJ (hsp40) could elicit protection against nasopharyngeal colonization and invasive infection caused by different strains of Streptococcus pneumoniae. Vaccine. 2011, 29(9):1736-44. （co-first author）
2.姚润，崔亚利，袁军，王虹，龚艺，尹一兵，张雪梅。肺炎链球菌溶血素△A146Ply黏膜免疫的保护效果。中国生物制品学杂志，2011,24（5）：40-44（通讯作者）
3.张彦青，黄健，张群，钟文，胥文春，王虹，张雪梅。通过替代失活的方法分析核酸片段在肺炎链球菌毒力中的作用。医学分子生物学，2011,8（4）：327-333（通讯作者）
4.姚润，姜学美，闫文娟，王虹，张雪梅。热灭活疫苗HID39免疫小鼠可抵抗肺炎链球菌感染。第三军医大学学报，2011,33（5）：485-488（通讯作者）
5.黄健，姜学美，黄美容，杨晓亮，刘明伟，王虹，孟江萍。 一种溶菌酶样蛋白对肺炎链球菌毒力及荚膜多糖合成的影响。微生物学报，2011, 51(1)：59-65
6.Wu KF, Zhang XM, Shi J, Li N, Li DR, Luo M, Cao J, Yin NL, Wang H, Xu WC, He YJ, Yin YB. Immunization with a Combination of Three Pneumococcal Proteins Confers Additive and Broad Protection against Streptococcus pneumoniae Infections in Mice. Infect Immun, Mar. 2010, 78(3) :1276-83（co-first author）
7.杨晓亮, 尹楠林, 庞丹, 吴凯峰, 尹一兵, 张雪梅。假想的脂蛋白连接酶对肺炎链球菌毒力的影响。微生物学报, 2010, 50(6): 774-779 （通讯作者）
8.吴凯峰, 张薇薇, 史静, 杨晓亮, 刘鑫, 胥文春, 何於娟, 张雪梅。肺炎链球菌溶血素减毒突变体免疫小鼠可诱导抗体依赖的保护效应。中华微生物学和免疫学杂志, 2010, 30（12）：1078-1082（通讯作者）
9.朱兴华，吴凯峰，尹楠林，庞丹，胥文春，王虹，尹一兵，张雪梅。 comE基因的表达水平与肺炎链球菌的转化率相关性研究。第四军医大学学报，2009；30（14）：1262-1265（通讯作者）
10.李南，王非，胥文春，王虹，罗小民，朱维良，尹一兵，张雪梅。肺炎链球菌双组份系统中的组氨酸激酶(YycG)的同源模建与分析。生物工程学报，2009, 25(2): 207-214（通讯作者）
11.张群，尹楠林，胥文春，王虹，庞丹，杨晓亮，尹一兵，张雪梅。clpE基因缺陷对肺炎链球菌毒力影响的研究。微生物学报，2009；49（2）： 233-238。（通讯作者）
12.张群，胥文春，尹一兵，朱兴华，李有强，张雪梅。clpP基因缺陷对肺炎球菌毒力影响的研究。第三军医大学学报，2009；31（4）： 307-310。（通讯作者）
13.张雪梅，尹一兵，孟江萍，许颂霄，王虹，黄远帅。肺炎链球菌comX基因可影响细菌毒力基因表达。 第四军医大学学报， 2007； 28(8)：688-69
14.Zhang XM, Yin YB, Zhu D, et al. The Effect of Transformation on the Virulence of Streptococcus pneumoniae. J Microbiol, 2005; 43(4): 337-344
获得授权的中国发明专利
尹一兵，张雪梅，吴凯峰，姚润，庞丹。肺炎链球菌减毒活菌疫苗。中国发明专利ZL200910104370.9，授权日期2011-11-9.）分类号：A61K 39/09
专著、软件、教材
1.宋方洲主编《基因组学》，军事医学科学出版社，2011年，ISBN: 9787802457751, 7802457750；本人参编：第十二章PCR技术及其相关技术的发展和应用。
2.尹一兵主编《分子诊断学》，高等教育出版社，2006年，ISBN: 9787040202366；本人参编：第十二章其它的分子诊断检测方法。
